根據中國國家藥監局藥品審查中心(CDE)官網以及公開資料，本週(12月2日~12月8日)，有14款1類創新藥首次在中國取得臨床試驗默示許可(IND)。透過梳理，這些產品包括了小分子藥物、mRNA藥物、脂質體型T細胞銜接器、抗体藥物、ADC、多能干细胞藥物等多种类型。本文將根據公開資料介紹這些產品的基本信息(按CDE網站默示許可更新時間排序)。
仁景生物：RG002注射液
作用機制：腫瘤治療性mRNA產品
適應症：子宮頸上皮內瘤變
仁景生物1類新藥RG002注射液核准臨床，擬用於治療人類乳突病毒(HPV)16和/或HPV18相關的2級或3級子宮頸上皮內瘤變(CIN2/3)。根據仁景生物新聞稿介紹，這是一款HPV相關腫瘤治療性mRNA產品。RG002編碼HPV16和18亞型的多個關鍵早期蛋白質抗原，抗原設計不僅涵蓋了臨床上最重要的兩個高風險HPV型別，且突破了單純以E6/E7為抗原的傳統設計概念。透過兼顧E6/E7驅動和非E6/E7驅動的腫瘤，有望為HPV16/18相關癌前病變和腫瘤治療提供潛在的更優解決方案。
高田生物：HF50
作用機制：脂質體型T細胞銜接器
適應症：HER2陽性或HER2低表現的晚期實體瘤
高田生物1類新藥HF50核准臨床，擬用於治療HER2陽性或HER2低表現的晚期實體瘤。公開資料顯示，這是高田生物研發的脂質體型T細胞銜接器(TRAFsome)藥物。透過抗體定點偶連技術修飾脂質體，結合腫瘤表面表達的HER2和啟用設定T細胞，可以起到介導T細胞特异性杀伤肿瘤細胞的作用。同時，HF50包載TLR7/8免疫激動劑小分子，能够提高細胞重定向效率，進一步提高腫瘤殺傷作用，相較於傳統TCE產品擁有更強的腫瘤微環境活化能力，可望達到更優的抗腫瘤效果。
甫弘生物;恆瑞醫藥：注射用FH-006
作用機制：生物製品新藥
適應症：實體腫瘤
甫弘生物與恆瑞醫藥共同申報的類新藥注射用FH-006核准臨床，擬開發治療實體瘤。目前尚未從公開資料查詢到該產品的具體作用機制，從受理號可知為一種生物製品新藥。
海思科：HSK46575片
作用機制：小分子抑制劑
適應症：攝護腺癌
海思科1類新藥HSK46575片核准臨床，擬用於攝護腺癌的治療。根據海思科公告介紹，HSK46575片是其自主研發的一種口服、強效且高選擇性的小分子抑制劑，擬用於攝護腺癌的治療。臨床前研究結果表明，該產品標靶明確、療效確切、安全性好，是一款極具開發潛力的小分子藥物。
信達生物：IBI3009
作用機制：ADC
適應症：小細胞肺癌及其他神經內分泌癌
信達生物1類新藥IBI3009核准臨床，擬開發治療小細胞肺癌及其他神經內分泌癌。根據ClinicalTrials官網公示的資訊可知，IBI3009是一款ADC藥物，為單株抗體喜樹鹼衍生物偶聯物。信達生物已经在澳大利亚启动了该产品的国际多中心1期臨床研究。
科倫博泰：注射用SKB500
作用機制：ADC
適應症：晚期實體瘤
科倫博泰1類新藥注射用SKB500核准臨床，擬開發治療晚期實體瘤。根据科倫博泰公告介绍，SKB500是一款新型ADC藥物，在臨床研究中顯示出良好的療效和安全窗，擬用於治療晚期實體瘤。
衛材(Eisai)：E7386
作用機制：CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制劑
適應症：子宮內膜癌
衛材(Eisai)申報的1類新藥E7386核准臨床，適應症為甲磺酸崙伐替尼聯合膠囊治療子宮內膜癌。根据衛材公开资料，E7386是一種潛在“first-in-class”新型口服抗癌藥物，為一款CBP/β-catenin蛋白-蛋白相互作用抑制劑，由衛材与PRISM BioLab合作研發而成。E7386可抑制β-catenin與其轉錄共活化因子CBP(CREB-binding protein)的結合，從而調節Wnt/β-catenin訊號傳導。在臨床前研究中，E7386顯示出良好的活性(如調節腫瘤血管生成、改變免疫微環境和抑制腫瘤生長)。
寶濟藥業：KJ015注射液(皮下注射)
作用機制：抗HER2雙特異性抗體
適應症：實體腫瘤
寶濟藥業1類新藥KJ015注射液(皮下注射)核准臨床，擬開發治療實體瘤。根据寶濟藥業官网介绍，KJ015是一種創新抗HER2雙特異性抗體，具有近似天然IgG的共輕鏈結構，並在功能上對兩個不同的HER2表位展現出平衡的高親和力。另外，KJ015製劑中包含Hysorptase，可用於皮下給藥，並且具有穩定的理化性質。
再鼎醫藥：ZL-1102凝膠
作用機制：標靶IL-17A的全人來源VH抗體片段
適應症：局部治療慢性斑塊狀乾癬
再鼎醫藥1類新藥ZL-1102凝膠核准臨床，擬開發用於局部治療慢性斑塊狀乾癬。根据再鼎醫藥公开资料，ZL-1102是一款靶向作用於IL-17A細胞激素的新型全人來源VH抗體片段(Humabody)，為該公司內部開發的新藥。與其他針對中重度慢性斑塊狀乾癬的全身型IL-17抑制劑不同，ZL-1102的獨特之處在於被開髮用於治療輕度中度慢性斑塊狀乾癬。它被配製成水凝膠，由於這一類分子體積小，與全長單株抗體相比，ZL-1102具有更高的標靶親和力和組織滲透性。
恆瑞醫藥;拓界生物：HRS-4729注射液
作用機制：腸促胰島素
適應症：超重或肥胖
恆瑞醫藥和拓界生物共同申報的1類新藥HRS-4729注射液核准臨床，擬開發用於超重或肥胖適應症。公開資料顯示，HRS-4729注射為下一代腸促胰島素產品，可透過啟動多靶點，保護胰島的同時提高胰島素分泌，控制血糖，預計可達到更好的減重效果及治療代謝功能障礙相關疾病等作用。恆瑞醫藥先前自主研發的GLP-1產品組合有償授權給美國Hercules公司，其中就包括了這款HRS-4729。
百濟神州：BGB-53038膠囊
作用機制：泛KRAS抑制劑
適應症：擬用於治療晚期實體瘤患者
百濟神州1類新藥BGB-53038膠囊核准臨床，擬用於治療晚期實體瘤患者。根据百濟神州公开资料，BGB-53038是一款泛KRAS抑制劑，其強效且具有選擇性，對多種腫瘤類型的KRAS突變具有廣泛活性，同時不抑制其他RAS蛋白，可限制毒性產生。
賾靈生物：ZL-85FA片
作用機制：PARP1抑制劑
適應症：晚期實體瘤
賾靈生物1類新藥ZL-85FA片核准臨床，擬開發治療晚期實體瘤。根据賾靈生物新闻稿介绍，ZL-85FA是其開發的新一代高選擇性PARP1抑制劑，對PARP1選擇性更高，有望避免對PARP2抑制導致的血液學毒性問題。另外，該產品藥物動力學性質較佳，起效劑量低，安全視窗倍數大。基于其在同源重组缺陷小鼠实体瘤模型上药效学的显著优势，臨床適應症擬定用於晚期實體腫瘤，並同步拓展與ADC、化療藥物和標靶藥物聯用。
甘寶利生物：Kylo-12注射液
作用機制：siRNA藥物
適應症：血脂異常
赫吉亞生物子公司甘寶利生物申報的Kylo-12注射液核准臨床，擬開發治療血脂異常。目前尚未從公開管道查詢到該藥的具體作用機制。公開資訊顯示，赫吉亞生物致力於siRNA領域遞送技術平台的建置及藥物研發，其管線佈局覆蓋乙肝、NASH/MASH、心腦血管及代謝性疾病、補體介導相關疾病、神經系統疾病等。
瑞普晨創：GB-5088胰島細胞注射液
作用機制：多能幹細胞糖尿病藥品
適應症：1型糖尿病
瑞普晨創1類新藥GB-5088胰島細胞注射液核准臨床，擬用於治療經胰島素治療血糖控制不佳、反覆發作嚴重低血糖、無法達到目標糖化血紅素水平1型糖尿病成人患者(包括肝腎等器官移植患者)。根据瑞普晨創新闻稿介绍，RGB-5088胰島細胞注射液是基於先進的化學小分子誘導技術，透過將體細胞重編程為多能幹細胞，再進一步製備成胰島細胞，以取代患者體內喪失功能的胰島細胞，從而實現血糖水平的長期穩定控制。本產品所製備的胰島細胞不僅在結構和功能特性上接近成體胰島細胞，並且具備高度的葡萄糖敏感性，可根據血糖濃度變化調節胰島素分泌。2024年9月25日，國際權威期刊Cell刊物文章，報道了RGB-5088胰島細胞使一名1型糖尿病患者“臨床功能性治愈”的研究成果。
本文轉載自“ 醫藥觀瀾”微信公眾號;FOREXBNB編輯：李佛。
