10月29日，葛蘭素史克(GSK.US)宣布以總金額8.5億美元收購恩沐生物在研的一款CD19和CD20標靶T細胞接合器(TCE)，用於治療自體免疫疾病。這是中國創新藥領域發生的另一個授權合作事件。
近幾年來，新藥授權合作已成為產業重要趨勢之一。公開資料顯示，光是今年10月以來，全球發生的授權合作事件有近30起，包括渤健(BIIB.US)、諾華(NVS.US)、輝瑞(PFE.US)、禮來(LLY.US)、默沙東(MRK.US)、安斯泰來在內的多家國際藥廠都有動作，合作產品涵蓋分子膠蛋白降解劑、抗體偶聯藥物(ADC)、小分子抗腫瘤藥物、針對肥胖症的雙標靶項目、治療成人神經退化性疾病的基因療法等等。
在這些合作項目中，不乏來自中國的研管線。公開資訊顯示，本月以來銳格醫藥、石藥集團、百裕製藥、恩沐生物、友芝友生物等多家創新藥公司實現新藥授權交易，這些交易事件揭露的總金額超過50億美元。
本文根據公開資料，介紹2024年10月以來在全球發生的總金額超5億美元的新藥授權合作項目(這12項新藥授權合作公開揭露的總金額約170億美元)，看看這些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。
授權方：Neomorph
引進方：渤健
合作產品：分子膠降解劑
10月29日，渤健(Biogen)和Neomorph宣布達成合作，開發用於治療阿茲海默症、罕見神經疾病和免疫疾病的分子膠降解劑。根據協議條款，雙方將合作確定、驗證和優化幾個高優先目標的分子膠降解劑小分子藥物，渤健將推進臨床候選藥物的進一步開發和潛在商業化，Neomorph將獲得預付款，並有資格在合作的各個階段獲得相關里程碑付款，總對價高達14.5億美元。Neomorph成立於2020年，該公司還在2022年登上了由生醫產業知名媒體網站BioSpace選出的新一代生物新銳公司(NextGen Bio“Class of 2022”)榜單。
授權方：恩沐生物
引進方：GSK
合作產品：CD19/CD20/CD3 T細胞接合器
10月29日，葛蘭素史克(GSK)宣布從恩沐生物(Chimagen Biosciences)收購CMG1A46，這是一種處於臨床階段的CD19和CD20標靶T細胞接合器(T cell-engager，TCE)。GSK計劃開發和商業化CMG1A46用於B細胞驅動的自體免疫疾病，如係統性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎，並有可能擴展到相關的自體免疫疾病。根據協議條款，GSK將提前支付3億美元，以獲得CMG1A46的全部全球權利。另外，恩沐生物將有資格獲得相關的開發和商業化里程碑付款，總額為5.5億美元。
授權方：Monte Rosa公司
引進方：諾華
合作產品：標靶VAV1的分子膠蛋白降解劑
10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布與諾華(Novartis)達成一項全球獨家開發和商業化授權協議，以推進標靶VAV1的分子膠蛋白降解劑的開發，包括在研療法MRT-6160。根據協議條款，諾華將獲得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子膠蛋白降解劑的全球獨家開發、製造業和商業化權利，並負責從2期臨床試驗開始的所有臨床開發和商業化工作。諾華同意向Monte Rosa支付1.5億美元的預付款。另外，Monte Rosa有資格獲得最高達21億美元的開發、監管和銷售里程碑付款。
VAV1是T細胞和B細胞受體下游的關鍵訊號蛋白。MRT-6160在臨床前模型中顯示出可喜的活性，具有潛力成為多種免疫介導疾病的治療選擇，包括多發性硬化、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病和皮膚病。
授權方：百裕製藥
引進方：諾華
合作產品：一款小分子癌症新藥
10月17日，百裕製藥宣布與諾華簽訂一項在研抗腫瘤小分子藥物的獨家授權協議。根據協議，百裕製藥將收到7000萬美元首付款，以及可達11億美元的開發、註冊及商業化等各類里程碑付款及相應特許使用費。諾華將獲得此小分子創新藥的全球獨家開發及商業化權利。
百裕製藥小分子創新藥物研發團隊深耕於腫瘤及自體免疫疾病領域。根據百裕製藥官網資料，該公司在研管線中包括了十多款在研產品，其中進展較快的新藥為DNA損傷領域的BY1298，以及一款標靶PARP7的腫瘤免疫療法BY1921。
授權方：TRIANA Biomedicines
引進方：輝瑞
合作產品：分子膠降解劑
10月16日，TRIANA Biomedicines宣佈與輝瑞(Pfizer)公司達成一項策略合作與授權協議，在多種疾病領域(包括腫瘤學)共同開發創新分子膠降解劑。根據合作協議條款，TRIANA將獲得4900萬美元的預付款，並有資格獲得超過15億美元的潛在里程碑付款。TRIANA將利用其標靶優先和鄰近優先(proximity-first)的分子膠發現平台，針對多個標靶發現分子膠降解劑。TRIANA將負責潛在候選藥物的發現工作。輝瑞擁有排他性選擇權，可以獲得獨家許可並進一步推進臨床前和臨床開發。
授權方：KeyBioscience
引進方：禮來
合作產品：淀本/降鈣素受體雙重激動劑
10月11日，KeyBioscience公司宣布，已與禮來公司(Eli Lilly and Company)達成協議，擴展在開發淀素/降鈣素受體雙重激動劑(DACRA)此創新療法類型治療肥胖及相關疾病的合作。此次合作包括一款預計在今年稍後進入2期臨床試驗的新DACRA分子，用於治療肥胖和骨關節炎(OA)患者。根據協議條款，禮來公司將獲得全球開發和商業化DACRA分子的權益。KeyBioscience將獲得一筆預付款，並在達到特定開發、監管和商業化里程碑時，獲得總額高達14億美元的後續款項。
DACRA是一種多肽類藥物，它能夠以高親和力與胰淀素和降鈣素受體結合並激發它們的活性，同時並不會與相似的CGRP受體和腎上腺髓質激素受體結合，減少了可能出現的副作用。KeyBioscience對DACRA分子的改造讓它們能夠持久活化受體，降低減重所需的注射次數。
授權方：Circle Pharma
合作方：勃林格殷格翰
合作產品：細胞週期蛋白抑制劑
10月10日，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)與Circle Pharma宣布達成新的研究合作和授權協議，將共同開發潛在“first-in-class”的細胞週期蛋白抑制劑，用以治療難治性癌症患者。根據協議，Circle Pharma將獲得鋼彈6.07億美元的預付款和潛在開發、監管等里程碑付款。
Circle Pharma正在推動透過包含口服等多種給藥途徑的細胞滲透性大環化合物的發現和開發。Circle Pharma的MXMO平台結合了基於結構的理性藥物設計和先進的合成化學，旨在開發新一代大環療法，用於治療具有挑戰性的標靶，以滿足未竟的臨床需求。Circle Pharma的開發重點是靶向細胞週期蛋白，該公司的在研主打項目細胞週期蛋白A/B RxL抑制劑CID-078目前正在臨床試驗中接受評估。
授權方：Mestag Therapeutics
引進方：默沙東
合作產品：治療癌症和發炎疾病的創新療法
10月10日，Mestag Therapeutics公司與默沙東(MSD)達成研發合作與授權協議，將利用其模擬成纖維細胞在人類疾病中病理作用的RAFT技術平台，與默沙東共同發現發炎疾病的創新標靶，用於開發新療法。
Mestag的技術平台透過發掘成纖維細胞和免疫系統之間的相互作用，開發治療癌症和發炎疾病的創新療法。根據協議，默沙東擁有獲得針對合作發現的靶點進行進一步開發和商業化的權益。Mestag將獲得前期付款以及里程碑付款，總計可鋼彈19億美元。
授權方：LigaChem Biosciences
引進方：Ono Pharmaceutical
合作產品：標靶L1細胞黏附分子的ADC
10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布與LigaChem Biosciences達成研發合作與授權協議，獲得潛在“first-in-class”抗體偶聯藥物(ADC)LCB97，用於治療實體腫瘤。LCB97是一款基於ConjuAll平台開發的ADC，標靶L1細胞黏附分子，它在多種實體瘤中高度表達。LCB97在多種小鼠癌症模型中已經表現出強力抗癌效果。
Ono公司同時將與LigaChem Biosciences合作，利用後者專有的ConjuAll技術平台開發新世代ADC。根據協議，Ono獲得開發、生產和商業化LCB97用於治療實體腫瘤的全球獨家權益，LigaChem Biosciences將獲得前期付款以及潛在高達7億美元的里程碑付款。
授權方：AviadoBio公司
引進方：安斯泰來
合作產品：一款基於AAV的基因療法
10月8日，AviadoBio公司和安斯泰來(Astellas Pharma)宣佈就AVB-101達成一項獨家選擇權和授權協議，安斯泰來將獲得基於AAV的基因療法AVB-101在GRN相關額顳葉失智症(FTD-GRN)和其他潛在適應症的全球獨家開發和商業化許可。根據協議，AviadoBio將獲得2000萬美元的股權投資和最高3000萬美元的預付款。如果安斯泰來公司行使其選擇權，AviadoBio公司仍有資格獲得21.8億美元的許可費和里程碑付款以及特許權使用費。
AVB-101旨在透過AAV9載體，將一個表達顆粒蛋白前體的正常基因拷貝遞送至大腦，以恢復顆粒蛋白前驅物的正常表達。這種療法設計為在丘腦內給藥，并利用大脑的神经网络提高載體的生物分布，實現基因的最大化廣泛表達。該產品於今年4月完成首例患者給藥，據AviadoBio公司先前新聞稿介紹，這是首次在人類身上用於治療成人神經退化性疾病的丘腦內基因治療。
授權方：石藥集團
引進方：阿斯利康
合作產品：小分子降血脂藥物
10月7日，阿斯利康(AstraZeneca)中國宣布和石藥集團達成獨家授權協議，推進開發一款臨床前創新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制劑。阿斯特捷利康將獲得石藥集團臨床前候選小分子藥物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制劑，用於開發新型降血脂療法，以及用於多種心血管疾病的單一療法或聯合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯用。根據協議條款，石藥集團將獲得1億美元的首付款。另外，石藥集團未來也將有資格獲得高達19.2億美元的開發和商業化里程碑付款，以及分級特許權使用費。
授權方：銳格醫藥
引進方：羅氏
合作產品：新一代CDK抑制劑
10月1日，銳格醫藥(Regor Pharmaceuticals)宣告，已與羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)達成協議。基因泰克将收购銳格醫藥开发的下一代CDK抑制劑研發管線，用於治療乳癌。根據協議，銳格將獲得高達8.5億美元的前期付款，並有資格獲得開發、監管和商業化里程碑付款。基因泰克將負責在研計畫的臨床開發、生產和全球商業化。銳格將負責繼續進行正在進行的兩項1期臨床試驗，直到試驗結束。
銳格醫藥基於其獨有的電腦加速智慧發現(CARD)平台開發創新和差異化療法，治療具有高度未滿足醫療需求的腫瘤、代謝和自體免疫疾病。該公司的研發管線中包含多種在研療法，包括用於治療乳癌的CDK4抑制劑RGT-419B、可穿越血腦屏障的CDK4选择性抑制劑RGT-587等。
本文轉載自“醫藥觀瀾”公眾號，FOREXBNB編輯：蔣遠華。
