FOREXBNB獲悉，2024年12月16日，廣東東陽光藥業股份有限公司、杭州東陽光藥局有限公司收到國家藥品監督管理局核准簽發的《藥物臨床試驗核准通知書》，核准1類新藥HEC169584膠囊進行非酒精性脂肪性肝炎的臨床試驗。
截圖來自：CDE官網
非酒精性脂肪性肝炎(NASH，又稱代謝功能障礙相關脂肪性肝炎或MASH)是一種發病機轉複雜的慢性代謝疾病，是非酒精性脂肪肝病(NAFLD，又稱代謝功能障礙相關脂肪性肝病或MASLD)的一種嚴重類型，隨著其進展，可能演變為肝臟纖維化、肝硬化及肝癌。近年來，由於膳食及生活習慣轉變、肥胖率升高等因素，中國NASH患者人數大幅增加，根據弗羅斯特沙利文報告，2023年中國NASH患者人數達4250萬人，預計2030年將達到5490萬人。2024年3月，瑞司美替羅(Resmetirom)獲得FDA批准上市,該藥物是一種口服甲狀腺激素受體(THR)-β激動劑，成為FDA核准的首款治療成人NASH伴中晚期肝纖維化的藥物。但截至目前，中國及欧洲尚无获批治疗NASH的藥物，NASH領域仍存在巨大的市場空間和未滿足的臨床需求。
HEC169584是東陽光藥通過AI驅動的小分子藥物設計平台獲得的首個候選藥物，團隊利用HEC-GEN模型(一款基於稀疏圖注意力神經網路的分子片段生成模型)基於THR-β標靶口袋產生了大量結構各異的配體小分子，並透過分子對接技術評估了它們與標靶蛋白的親和力。透過上述AI技術手段，公司最終確定具有良好體內外藥效、成藥性和安全性的候選藥物HEC169584。臨床前研究結果表明，HEC169584對THR-β細胞的體外活性高;肝臟靶向性強，肝血比達24.5 (AUC比)，可减少對甲状腺轴、心臟等組織影響;在NASH伴肝纖維化小鼠模型中，具有改善肝功能、血脂、肝臟脂質、肝臟炎症、肝臟NAFLD活动评分及肝臟纤维化的效果。目前國內尚無同類藥物上市，HEC169584可望快速推進臨床，為患者帶來新的治療選擇。
NASH發病機轉複雜，針對不同標靶的聯合用藥也成為臨床研發的新趨勢。東陽光藥在NASH這一領域，採取了前瞻性的策略部署，針對NASH藥物研發的主流標靶都有涉及，包括GLP-1/FGF21雙靶激動劑、FXR激動劑、THR-β激動劑、ACC抑制劑等在研藥物，並相繼進入臨床階段，預期為NASH的聯合治療帶來新的突破。
