11月12日晚間，東陽光長江藥業(01558)發布的一則公告引發業界和市場廣泛關注。東陽光長江藥業宣布与Apollo Therapeutics就公司自主研發的FGF21/GLP-1雙特異性融合蛋白HEC88473(APL-18881)簽了一項總價達9.38億美元的高里程碑獨家授權協議。此次合作刷新了國內GLP-1/FGF21雙功能分子的BD交易金額新紀錄。
對此，東陽光藥董事長張英俊博士表示：“東陽光藥憑藉著代謝疾病治療領域的深厚積累，與Apollo的國際化視野和臨床專業能力結合，將大大加速這項新療法的全球研發進程，使其盡快惠及患者。”
FOREXBNB了解到，根據雙方協議，東陽光長江藥業將保留該產品在中國的開發、製造業和商業化權利，並授予Apollo Therapeutics在世界其他地區的開發、製造業和商業化權利，用於所有當前和未來治療適應症。東陽光藥將獲得1200萬美元的預付款，以及至多9.26億美元的開發、監管和商業里程碑付款。
值得一提的是，後續HEC88473在大中華區以外成功商業化，將有望在未來10年為東陽光藥帶來從高單位數到低雙位數比例內的特許權使用費。這無疑是東陽光長江藥業推動國際商業化的關鍵一步。實際上，從市場角度來看，HEC88473的成功國際商業化確定性極強。
眾所周知，GLP-1已成為糖尿病、肥胖等多種治療藥物的基石，其對應的全球減重市場更是近年熱門。據輝瑞預期，到2030年，GLP1藥物銷售額將達到900億美元;弗羅斯特沙利文預測，2030年全球GLP-1藥物市場規模將達1150億美元。
隨著適應症的不斷拓展，GLP-1已經不滿足於糖尿病和減肥市場，開始進軍NASH賽道。而能够同时作用多适应症賽道正是GLP-1/FGF21雙功能分子的核心價值所在。
從作用機理來看，GLP-1是一類腸促胰島素勝肽，可增強葡萄糖刺激的胰島素分泌，減少食物攝入;而FGF21是一種內源性代謝激素，主要表達於肝臟，可調節能量消耗以及葡萄糖和脂質代謝，在醣脂代謝調節中扮演關鍵角色。由此GLP-1/FGF21雙重激動劑可望產生降血糖、減重協同效果。
另外，FGF21還是NASH的潛力靶點，其生物機制研究相對清晰，也是目前NASH研發激烈競爭的核心靶點。從市場角度來看，據佛斯特沙利文預測，到2025年全球NASH藥物市場將達到107億美元，並於2030年達到322億美元，期間複合年增長率為41.8%和24.6%。
早在2019年7月，勃林格殷格翰以總價8.7億美元引進Yuhan開發的GLP-1/FGF21雙功能分子，足以证明该雙功能分子的含金量。
而作為東陽光藥自主研發的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R雙重激動劑，同時也是國內首個核准臨床的GLP-1/FGF21雙重激動劑，HEC88473的臨床價值正在不斷釋放。
FOREXBNB了解到，HEC88473透過Fc融合蛋白形式巧妙地將GLP-1和FGF21分子連接形成雙標靶蛋白，在更長效的同時也具有全新的協同作用機制，相對於單一標靶藥物，能夠發揮更強大的血糖控制、降低體重和改善NAFLD/NASH等功效，真正達到多重獲益。
從研發進度來看，HEC88473已在澳洲和中國成功完成了在健康和肥胖受試者以及2型糖尿病患者中進行的兩項I期臨床試驗。試驗數據表明，其在治療劑量下均具有可接受的安全性和耐受性以及良好的藥效。目前，HEC88473正在中國開展一項針對2型糖尿病患者的雙盲、安慰劑和陽性藥物對照II期臨床試驗，預計將於2025年上半年獲得主要結果。
在與東陽光長江藥業與達成合作後，HEC88473(APL-18881)將成為Apollo Therapeutics正在建造的龐大且多元化的新型候選藥物管線中的關鍵一員，成為其推進至臨床開發階段的第5個項目。HEC88473(APL-18881)現已在美國遞交新藥臨床試驗申請(IND)，而Apollo Therapeutics也將在臨床試驗中持續探索該藥物在心臟代謝、肝臟和相關疾病領域的一系列潛在適應症的治療潛力。
正如張英俊博士所言，“此次合作標誌著東陽光藥在研發、生產、銷售領域的全球佈局進一步深化，同時也是公司堅持高品質高標準創新研發的重要里程碑。”對於即將走向國際市場的東陽光長江藥業來說，此次與Apollo公司的合作顯然是巨大利好。
一方面，與Apollo Therapeutics在商業化層面的合作，能夠為公司在國際化BD交易和全球商業化領域帶來長期收益，巨額里程碑付款則能夠實際補充公司現金流。
另一方面，隨著聯準會降息，全球生技資本迎來關鍵融冰期，越來越多具有“投資確定性”的標竿藥廠正獲得市場青睞。而依托逐步建構的全球化創新研發、海外註冊以及國際市場商業化等多面向所形成的體系化優勢，疊加Apollo公司的強力背書，東陽光長江藥業可望後續在二級市場更廣泛是投資者認可，並實現更高的估價溢價。
