2024年即將進入尾聲。這一年，中國再次迎來上百款新藥核准上市，許多患者得以擁有新的治療選擇。根據中國國家藥監局（NMPA）官網批件資訊及公開資料統計，2024年以來（截至12月16日），共有超90款新藥獲NMPA批准上市，另外還有近百款新藥在中國獲準了新適應症/新劑型。（*此處“新藥”的統計範圍包括：化學藥品1類和5.1類別、治療用生物製品1類和3.1類別，以及少數幾款以2.2類和2.4類別申报的新藥，不含疫苗類別产品）
在核准新藥中，1類創新藥往往受關注度較高。數據顯示，首次獲NMPA批准上市的新藥中包括了近40款1類創新藥。透過梳理，這些新藥以癌症新藥最多，有18款，佔比達47%；此外也涵蓋代謝性疾病、神經系統疾病、心血管疾病、自體免疫疾病、感染性疾病、罕見疾病等等。從新藥類型來看，小分子藥物仍為主要的類型，佔比達55%（21款），其次是抗體類藥物（指單抗和雙抗），佔比達32%（12款），另外也涵蓋抗體偶聯藥物（ADC）、CAR-T療法、多肽類藥物以及其他蛋白質類藥物。
在這些獲批的1類創新藥中，癌症藥物仍然是最受關注的類型之一。本文我們將介紹2024年首次在中國核准的癌症1類新藥，它們的核准為多發性骨髓瘤、乳癌、肺癌、子宮頸癌、黑色素瘤患者帶來新的治療選擇。
科濟藥業：澤沃基奧侖賽注射液
適應症：多發性骨髓瘤
2024年3月，科濟藥業1類新藥澤沃基奧崙賽注射液核准上市，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往經過至少3線治療後進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。澤沃基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T細胞治療產品。研究有效性數據顯示，102例患者的中位追蹤時間為9個月，總緩解率（ORR）為92.2%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上缓解的比率為85.3%。
科州製藥：妥拉美替尼
適應症：黑色素瘤
2024年3月，科州製藥1類新藥妥拉美替尼膠囊核准上市，適用於含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。妥拉美替尼是科州製藥研发的一种新的针对NRAS突變的ATP非競爭性MEK抑制劑。在關鍵2期註冊臨床研究中，經獨立評審委員會評估，有效性分析集中經確認的ORR為34.7%，中位無惡化存活期（mPFS）為4.2個月，1年總存活期（OS）率為57.2%，既往接受過免疫治療的ORR達到39.1%。
正大天晴：安奈克替尼
適應症：非小細胞肺癌
2024年4月，正大天晴1類新藥富馬酸安奈克替尼膠囊核准上市，用於治療ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。安奈克替尼是一種新型小分子受體酪胺酸激酶抑制劑，對ALK、ROS1和MET基因突變均有較強的抑製作用。在一項2期研究中，111例受試患者基於IRC（獨立評審委員會）評估的ORR達到81.08%，緩解持續時間（DOR）中位数達到20.3個月。
億騰景昂：恩替司他片
適應症：乳癌
2024年4月，億騰景昂1類新藥恩替司他片核准上市，用於合併芳香化酶抑制劑治療HR+/HER2-經內分泌治療復發或進展的局部晚期或轉移性乳癌患者。恩替司他是一種新型、口服的HDAC抑制劑，該藥憑藉著半衰期較長的獨特特性，實現了一週一次的臨床給藥方式。在3期臨床研究中，恩替司他組的PFS较安慰剂组显著延长，疾病進展或死亡的風險降低24%，且總存活期呈現獲益趨勢，死亡風險降低16.3%。
正大天晴：貝莫蘇拜單抗
適應症：小細胞肺癌
2024年5月，正大天晴1類新藥貝莫蘇拜單抗核准上市，合併安洛替尼膠囊及依托泊苷及卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。這是一款全新序列的創新抗PD-L1人源化單株抗體，在3期ETER7011臨床研究中，接受貝莫蘇拜單抗聯合療法的患者中位OS達19.3個月，較單純化療組延長了7.4個月。
再鼎醫藥/百時美施貴寶：瑞普替尼膠囊
適應症：非小細胞肺癌
2024年5月，由百時美施貴寶和再鼎醫藥申報的1類新藥瑞普替尼膠囊在中國核准上市，適用於ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。瑞普替尼是一款ROS1和NTRK標靶抑制劑，再鼎醫藥擁有該產品在大中華區的獨家開發及商業化權。在治療ROS1陽性非小細胞肺癌成人患者的臨床研究中，針對中國亞組ROS1 TKI初治隊列患者，經BICR评估的經确认的ORR達到91%。
倍而達藥業：甲磺酸瑞齊替尼膠囊
適應症：非小細胞肺癌
2024年5月，倍而達藥業1類新藥甲磺酸瑞齊替尼膠囊核准上市，適用於治療既往經EGFR-TKI治療時或治療後出現疾病進展，且經檢測確認存在EGFR T790M 突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。瑞齊替尼是EGFR激酶抑制劑小分子藥物。在二線治療EGFR T790M突變非小細胞肺癌的2b期臨床研究中，瑞齊替尼可提高腦轉移族群的臨床效益，患者CNS ORR為69%，CN DCR為100%。今年11月，該產品一線治療非小細胞肺癌的新適應症也已獲NMPA批准上市。
康方生物：依沃西單抗
適應症：非小細胞肺癌
2024年5月，康方生物1類新藥依沃西單抗注射液核准上市，用於聯合培美曲塞和卡鉑，治療經EGFR-TKI治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者。依沃西單抗是一種靶向VEGF-A和PD-1的IgG1亞型人源化雙特異性抗體。在3期HARMONi-A研究中，依沃西單抗合併化療治療EGFR-TKI進展EGFR突變nsq-NSCLC相较于对照组显著延长患者PFS（7.1個月 vs 4.8個月），降低疾病進展或死亡风险54%。
正大天晴：枸櫞酸依奉阿克膠囊
適應症：非小細胞肺癌
2024年6月，正大天晴1類新藥枸櫞酸依奉阿克膠囊核准上市，用於未經過ALK抑制劑治療的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。依奉阿克膠囊是正大天晴自主研發的新一代ALK抑制劑。該產品比較第一代ALK抑制劑一线治疗ALK陽性晚期非小細胞肺癌的3期臨床研究顯示，IRC評估的mPFS分別為24.87個月與11.6個月。針對基線存在可評估腦轉移病灶的患者，依奉阿克對照藥的ORR分別為78.95%和23.81%，DOR分別為25.82個月和7.39個月。
聖和藥業：甲磺酸瑞厄替尼片
適應症：非小細胞肺癌
2024年6月，聖和藥業1類新藥甲磺酸瑞厄替尼錠核准上市，用於治療既往經EGFR-TKI治療時或治療後出現疾病進展，且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。瑞厄替尼是一種EGFR激酶抑制劑。在2期關鍵性臨床研究中，瑞厄替尼片治療患者經IRC評估的ORR為60.8%，DCR為92.5%，中位PFS為12.2個月，中位DoR為13.9個月，表現出良好的治療效果。
迪哲醫藥：戈利昔替尼膠囊
適應症：週邊T細胞淋巴瘤
2024年6月，迪哲醫藥1類新藥戈利昔替尼膠囊核准上市，單藥適用於先前至少接受過一線系統性治療的復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。戈利昔替尼是一款高選擇性JAK1抑制劑，該產品的關鍵性註冊臨床研究已發表於《柳葉刀·腫瘤學》（Lancet Oncology），戈利昔替尼單藥治療r/r PTCL的ORR達到44.3%，DoR達到20.7個月。
石藥集團、尚健生物：恩朗蘇拜單抗注射液
適應症：子宮頸癌
2024年6月，石藥集團與尚健生物共同開發的1類新藥恩朗蘇拜單抗注射液在中國核准上市，用於治療至少一線含鉑方案化療失敗的PD-L1表達陽性的復發或轉移性子宮頸癌患者。這是一款重組抗PD-1全人源單株抗體，屬IgG4型單抗藥物。在3期臨床研究中，獨立影像評估（IRC）的ORR達到29%，中位數緩解持續時間為16.6個月。
信達生物/勁方醫藥：氟澤雷塞片
適應症：非小細胞肺癌
2024年8月，信達生物和勁方醫藥合作開發的劑1類創新藥氟澤雷塞錠上市，該藥適用於至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌成人患者。氟澤雷塞是一款KRAS G12C抑制，也是NMPA批准上市的首個KRAS抑制劑藥物。在單臂2期臨床研究中，該產品顯示出優異的抗腫瘤活性，獨立影像學評審委員會（IRRC）評估的確認的ORR達49.1%，DCR達90.5%。
傳說生物：西達基奧崙賽注射液
適應症：多發性骨髓瘤
2024年8月，傳說生物1類新藥西達基奧崙賽注射液在中國核准上市，用於治療先前接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑治療後復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。西達基奧崙賽是一款靶向BCMA的CAR-T療法，先前已在美國、歐盟、日本等地核准用於治療R/R MM患者。在確證性2期CARTIFAN-1研究中，基於中位隨訪37.29個月的療效評估結果顯示，接受卡西達基奧崙賽治療的有效性分析的58例患者中，ORR達到87.9%，非常好的部分緩解（VGPR）及以上達到86.2%。
齊魯製藥：艾帕洛利單抗托沃瑞利單抗注射液
適應症：子宮頸癌
2024年9月，齊魯製藥1類新藥艾帕洛利單抗托沃瑞利單抗注射液獲批上市，用於先前接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性子宮頸癌患者的治療。這是一款雙功能組合抗體，由標靶PD-1的IgG4抗體艾帕洛利單抗及靶向CTLA-4的IgG1抗體托沃瑞利單抗組成。在關鍵2期臨床研究中，中位追蹤時間為17.5個月時，ORR為33.3%，DCR為65.3%，中位PFS達到5.4個月（均為IRC評估結果），中位OS達到17.1個月。
正大天晴/益方生物：格索雷塞片
適應症：非小細胞肺癌
2024年11月，正大天晴1類新藥格索雷塞錠核准上市，適用於治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。格索雷塞是益方生物與正大天晴合作開發的一款KRAS G12C選擇性抑制劑。2期臨床研究數據顯示，該產品ORR為52%，DCR為88.6%，中位DOR為12.5個月，中位PFS為9.1個月，中位OS為14.1個月
晨泰醫藥：鹽酸佐利替尼片
適應症：非小細胞肺癌
2024年11月，晨泰醫藥1類新藥鹽酸佐利替尼錠核准上市，適用於具有EGFR 19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，並伴中樞神經系統（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的第一線治療。佐利替尼是一種可逆的新世代EGFR活化突變（L858R和Exon 19Del）酪胺酸激酶活性抑制劑，專為治療伴CNS轉移的EGFR敏感突變晚期NSCLC患者設計，具有完全穿透血腦屏障的能力。在3期EVEREST研究中，在大多數患者是L858R置換突變或顱內病灶数>3個的情況下，佐利替尼的整體PFS获得了显著获益，顱內iPFS達到了17.9個月，显著降低了顱內进展/死亡風險37%。
科倫博泰：蘆康沙妥珠單抗
適應症：三陰性乳癌
2024年11月，科倫博泰1類新藥蘆康沙妥珠單抗核准上市，用於既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌成人患者。蘆康沙妥珠單抗是一款靶向TROP2的ADC，由標靶TROP2的人源化單株抗體、可酶促裂解的Linker連接新型拓樸異構酶I抑制劑組合而成。3期OptiTROP-Breast01研究顯示，蘆康沙妥珠單抗治療組的中位PFS為5.7個月（化疗组為2.3個月），疾病進展或死亡風險降低了69%。
除了上述癌症新藥，在更多疾病領域，也有多款1類新藥核准上市。包括：
在代謝性疾病領域，惠升生物的SGLT-2抑制劑脯胺酸加格列淨片、諾和諾德超長效胰島素的依柯胰島素注射液、海思科的DPP-4抑制劑考格列汀片、信立泰的DPP-4抑制劑苯甲酸福格列汀片、盛世泰科的DPP-4抑制劑磷酸森格列汀片，這些新藥均獲準用於治療2型糖尿病。
在感染性疾病領域，再鼎醫藥/Entasis本公司的抗生素組合產品舒巴坦鈉/度洛巴坦鈉核准治療院內獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸器相關性細菌性肺炎（VABP）；興盟生物的抗狂犬病病毒單株抗體組合製劑澤美洛韋瑪佐瑞韋單抗注射液，核准用於成人狂犬病病毒暴露者的被動免疫；葛藍新通藥的肝臟標靶核苷類藥物甲磺酸普雷福韋錠，核准用於治療成人慢性B型肝炎。
在心血管疾病領域，百奧泰生物的勝肽類β3整合素受體抑制劑枸櫞酸倍維巴肽，核准用於進行經皮冠狀動脈介入術的急性冠狀動脈綜合症患者；康方生物的抗PCSK9單抗伊努西單抗、君實生物的抗PCSK9單抗昂戈瑞西單抗，這兩款新藥均核准用於原發性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者。
在自體免疫疾病領域，智翔金泰的抗IL-17A單抗賽立奇單抗、恆瑞醫藥的抗IL-17A單抗夫那奇珠單抗，兩款新藥均核准用於治療乾癬；康諾亞的IL-4Rα單抗司普奇拜單抗，核准治療異位性皮膚炎。
在神經系統疾病領域，衛材/渤健的抗β澱粉樣蛋白（Aβ）抗體崙卡奈單抗注射液，核准用於治療早期阿茲海默症。
在罕見疾病和其他疾病領域，羅氏的抗C5單抗可伐利單抗、諾華的補體B因子口服抑制劑鹽酸伊普可泮膠囊，這兩款新藥都獲準用於治療陣發性睡眠性血紅素尿症患者。恆瑞醫藥的靶向μ鴉片受體（MOR）的小分子藥物富馬酸泰吉利定，核准用於治療腹部手術後中重度疼痛；海思科的鈣離子通道調節劑苯磺酸克利加巴林膠囊，核准用於治療成人糖尿病性週邊神經病理性疼痛；上海醫藥的P-CAB口服藥物戊二酸利那拉生酯膠囊，核准用於治療逆流性食道炎。
期待這些創新療法能盡快來到患者身邊。同時我們也期待，在未來更多前沿技術早日取得突破，為更多的病人造福。
本文轉載自“醫藥觀瀾”微信公眾號，FOREXBNB編輯：陳筱亦。
