隨著全球生物醫藥產業的快速發展，中國市場也迎來了前所未有的機會與挑戰。然而，在這片充滿希望的藍海中，並非所有企業都能乘風破浪。諾誠健華(09969，688428.SH)，作為一家專注於腫瘤及自體免疫疾病創新藥物研發的生物製藥公司，近期卻面臨一系列內外在因素的考驗。從最新的財務報告來看，儘管公司在研發投入上保持了高強度，但持續的虧損狀態以及新產品上市時間表的不確定性，已經引發了投資者對其未來獲利能力和市場競爭力的擔憂。加之行業政策調整帶來的潛在影響，使得這家曾經備受矚目的明星企業在資本市場上遭遇了冷遇。短短一個月內，A股已累計下跌26.23%，港股累計下跌23.49%。
銷售團隊薄弱，核心產品變現難度高
據FOREXBNB了解，諾誠健華成立於 2015 年，聚焦於惡性腫瘤與自體免疫疾病的創新藥物研發。截至2024年7月底，公司已在兩地上市，擁有13條臨床管線，其中奧布替尼已在中國和新加坡獲批上市並納入國家醫保;坦昔妥單抗已在中國香港獲準上市，在中國大陸申報NDA。
據了解，諾誠健華的核心產品為奧布替尼，是一種新型的BTK抑制劑，在中國已經核准3個適應症，用於治療復發/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)、復發/難治性慢性淋巴球白血病(CLL)/小淋巴球淋巴瘤(SLL)以及復發/難治性邊緣區淋巴瘤(MZL)。值得一提的是，奧布替尼是中國首個且唯一獲準針對邊緣區淋巴瘤的BTK抑制劑，填補了國內治療空白。
雖然奧布替尼已有3個適應症獲批，但從諾誠健華的業績表現來看，其銷量一般。
據FOREXBNB了解，諾誠健華的奧布替尼於2020年底再中國核准上市，但上市以來這麼多年，公司營收表現很一般。2021年至2024年Q3公司營業收入分別為10.43億元、6.25億元、7.39億元及6.98億元。2021年收入較高是公司與 Biogen 就奧布替尼達成授權合作，確認技術授權較高所致。2022年奧布替尼的銷售收入為5.7億元，年成長163.6%，2023年奧布替尼的銷售收入達6.7億元，年成長18.5%。而這幾年奧布替尼新的適應症獲批，收入成長速度已下降至不到20%。
不僅如此，近年來諾誠健華也持續虧損，2021年至2024年Q3公司扣非歸母淨利分別為虧損0.54億元、9.6億元、6.26億元及2.67億元，累計虧損19.07億元。
也就是說，儘管諾誠健華很早期產品就已經開始商業化，但從這幾年商業化表現來看，並不理想，反而持續多年虧損。
而奧布替尼銷售不理想的原因還是在於市場競爭過於激烈。
據了解，目前國內共有4款BTK TKI獲批上市，包括諾誠健華的奧布替尼、百濟神州的澤布替尼、強生的伊布替尼和阿斯特捷利康的阿卡替尼，其中諾誠健華的奧布替尼是國內第三款上市的BTK TKI抑制劑。
雖然奧布替尼上市不晚，但是銷售額確實是倒數第一。根據2023年各家公司發布的數據來看，伊布替尼銷售額依然位居榜首，但在阿卡替尼和澤布替尼的衝擊下銷售下滑嚴重，全球銷售額達68.6億美元。阿卡替尼緊跟在後，全球銷售額達25.1億美元。泽布替尼全球銷售額達12.9億美元。奧布替尼國內銷售僅6.7億元，與其他相比相差甚遠。
造成這局面的根本在於諾誠健華銷售管道過於單薄。據公開數據顯示，2023年諾誠健華銷售人員僅306人，而同期百濟神州的銷售人員高達4158人，更別提與強生和阿斯特捷利康相比。
因此不難理解即使奧布替尼已經獲準三個適應症，但銷售數據仍舊遜色的原因。
血液瘤、自免市場不容樂觀
除了銷售體系薄弱外，諾誠健華聚焦的血液瘤市場競爭極為激烈。
據FOREXBNB了解，除了奧布替尼外，諾誠健華在研管線仍有5款產品針對血液瘤。
血液瘤是一種影響血液、骨髓和淋巴系統的惡性腫瘤。根據細胞來源、形態學特徵和遺傳學特徵不同，血病瘤可以分為白血病、多發性骨髓瘤及淋巴瘤三類，其發病機轉分別涉及不同的細胞類型、遺傳變異和分子訊號通路。其中，白血病盛行率佔血液瘤36%左右，全球人群年發生率約5.3/10萬;多發性骨髓瘤盛行率佔血液瘤13%左右，全球人群年發生率約1.8/10萬;淋巴瘤是血液腫瘤中最常見的亞型，佔比51%，全球人群年發生率約6.55/10萬。
淋巴瘤佔血液瘤總患者基數的一半以上，包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。根據WHO數據，NHL包括60多個亞型，常見的NHL包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)、伯基特氏淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤(FL)及邊緣區淋巴瘤(MZL)。根據弗若斯特沙利文预测，2030年全球NHL患病人數將達到330萬人，中国患病人數將達到73萬人。NHL中DLBCL是所有NHL最常見的类型，在中國約佔成人NHL的30%。
針對CLL/SLL治療，國內外已上市產品主要是BTK抑制劑及CD20單抗。目前，全球範圍內上市的BTK抑制劑共6種。
就BTK抑制劑而言，除了已經上是的之外，在研廠商眾多，截至2024年9月， 全球針對B細胞淋巴瘤且處於臨床階段的BTK抑制劑共有40種候選化合物，目前僅有默沙東開發的奈他布替尼處於臨床Ⅲ期，該候選化合物屬於可逆、非共價的BTK抑制劑，該產品已於2024年1月啟動Ⅲ期臨床試驗。
值得一提的是，就血液瘤(MM、AML、ALL等)這適應症而言，就TCE雙抗的在研管線來看，在研管線數量最多的前5位靶點：BCMA，CD19，CD20，GPRC5D，CD38。
截至2024年6月，全球有35款針對MM適應症，處於臨床開發階段的TCE雙抗。另外，全球有17款CD20/CD3雙抗正在临床开发阶段，主要以淋巴瘤適應症的研发为主。進展最快的是羅氏的Mosunetuzumab和Glofitamab，以及艾伯維/Genmab的Epcoritamab。國內康諾亞/諾誠健華的CM-335和北京天廣實的MBS303進度領先，處於1/2期爬坡階段。
雖然血液瘤患者眾多，但藥企扎堆研發此適應症，在諸多的競爭對手下，最終拼的還是藥效以及銷售。
再看自免市場，從國內市場角度來看，自免药物在国内药品市场占比显著低于全球。2022年僅略超4%，佔肺腫瘤市場5%，遠低於心腦血管等領域。
目前約有100種不同類型的自免疾病，幾乎可以影響身體的任何部位。該類疾病患者池龐大，2010年J Autoimmun發表的文獻顯示全球5-10%的患者受其困擾，其中銀屑病、類風濕性關節炎、炎性腸病等全球患者均在千萬人級別，特硬性皮膚炎、氣喘等患者規模更超過億人。大量患者帶來廣大的市場，IQVIA估測2023年自免疾病藥物全球市場規模1600億美元，僅次於腫瘤，並預計至2028年其仍維持全球第二大藥品類別的地位，市場規模達1920億美元。市場中誕生了多款超級重磅藥物，其中阿達木單抗的峰值年銷售額超過200億美元，此外多个产品正在冲击百億美元年销售额。
儘管自免市場前景十分可觀，但市場競爭也十分激烈。從研發角度來看，2018年在自免適應症臨床約81項，2022年達到195項。不難看出後續自免市場亦是一場難打的仗。
參考阿達木單抗治療年費用從20萬/年降低至1-2萬元/年，大量的生物相似藥上市後，自免類的藥物價格戰亦在所難免。而最終能否換的市場還是回歸到企業銷售的問題。
綜合來看，儘管諾誠健華在研發投入上保持了高強度，核心產品奧布替尼已商業化多年，但銷售表現不搶眼。另外，血液瘤和自體免疫疾病的市場競爭日益激烈，藥企紛紛加大研發投入，使得諾誠健華在未來的市場競爭中面臨更多的挑戰。
