核酸藥物市場蓬勃發展，Ionis和Alnylam引領行業

過去一年，核酸藥物市場在罕見病、遺傳病、乙肝、肥胖、腫瘤等領域展現出巨大治療潛力，吸引了眾多藥企的關注和佈局。據統計，2024年該領域的潛在交易總金額高達208億美元。今年，這一領域的發展勢頭更加迅猛。

Ionis Pharmaceuticals與小野製藥簽訂許可協議

ASO領域的龍頭企業Ionis Pharmaceuticals宣布與日本藥企小野製藥(Ono)簽訂了一項許可協議，授予小野製藥開發和商業化sapablursen的全球獨家權利。Ionis將獲得2.8億美元的預付款，以及可能高達6.6億美元的額外付款和特許權費。sapablursen是一種用於治療真紅細胞增多症(PV)的反義寡核苷酸藥物，已獲得美國FDA授予的快速通道認定和孤兒藥認定。

Alnylam公司獲得重磅批准

另一家小核酸藥物龍頭企業Alnylam公司最近獲得了一項重要的批准，其產品vutrisiran（商品名Amvuttra）獲FDA批准用於治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性心肌病(ATTR-CM)，預計銷售峰值可達50億美元。

小核酸藥物的優勢

小核酸藥物，包括反義寡核苷酸(ASO)、小干擾RNA(siRNA)、RNA適配體(Aptamer)等，與傳統的小分子和抗體類藥物相比，具有以下優勢：

  • 精準靶向基因根源，突破傳統藥物限制，直接調控基因表達，針對單基因遺傳病可糾正或補償基因缺陷。
  • 靶點範圍廣，可作用於傳統“不可成藥”靶點，為癌症、遺傳病、神經退行性疾病等提供新策略。
  • 長效治療，显著改善患者依从性，通過化學修飾提高穩定性，延長半衰期，尤其適合慢性病管理。
  • 研發週期短，開發效率高，理性設計和平台化技術降低重複開發成本。
  • 聯合治療與個性化醫療潛力，協同增效，針對患者特定基因突變設計個體化核酸序列。

近幾年，隨著遞送技術的突破和化學修飾工藝的優化，小核酸藥物管線數量爆發式增長，有望成為繼小分子、抗體藥物後的第三大藥物類型。截至目前，全球已獲批的小核酸藥物有21款（其中有3款已退市），包括12款ASO藥物、6款siRNA藥物、2款配体类藥物以及1個寡核苷酸端粒酶抑製劑。

藥物類型 已獲批藥物數量
ASO藥物 12款
siRNA藥物 6款
配體類藥物 2款
寡核苷酸端粒酶抑製劑 1款

在研藥物方面，藥智數據顯示目前全球在研小核酸管線786條，自2016年起，每年新增小核酸管線數量呈增長趨勢。

Ionis和Alnylam的行業地位

從企業來看，Ionis和Alnylam公司無論是已上市藥物數量、銷售額，還是在研管線都處於行業領跑地位。Ionis Pharmaceuticals目前已批准上市的12種ASO藥物中，佔據了8個。Alnylam公司則在siRNA領域近乎壟斷，目前已批准上市的6種siRNA藥物中，Alnylam佔據了5個。

隨著技術的發展，小核酸療法逐漸進入黃金時代，從罕見病到慢性病再到更多疾病領域，為患者帶來新的治療選擇和希望，開啟醫藥新時代的輝煌篇章。