又一个“大药”市场崛起

核酸药物市场蓬勃发展，Ionis和Alnylam引领行业

过去一年，核酸药物市场在罕见病、遗传病、乙肝、肥胖、肿瘤等领域展现出巨大治疗潜力，吸引了众多药企的关注和布局。据统计，2024年该领域的潜在交易总金额高达208亿美元。今年，这一领域的发展势头更加迅猛。

Ionis Pharmaceuticals与小野制药签订许可协议

ASO领域的龙头企业Ionis Pharmaceuticals宣布与日本药企小野制药(Ono)签订了一项许可协议，授予小野制药开发和商业化sapablursen的全球独家权利。Ionis将获得2.8亿美元的预付款，以及可能高达6.6亿美元的额外付款和特许权费。sapablursen是一种用于治疗真红细胞增多症(PV)的反义寡核苷酸药物，已获得美国FDA授予的快速通道认定和孤儿药认定。

Alnylam公司获得重磅批准

另一家小核酸药物龙头企业Alnylam公司最近获得了一项重要的批准，其产品vutrisiran（商品名Amvuttra）获FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)，预计销售峰值可达50亿美元。

小核酸药物的优势

小核酸药物，包括反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、RNA适配体(Aptamer)等，与传统的小分子和抗体类药物相比，具有以下优势：

• 精准靶向基因根源，突破传统药物限制，直接调控基因表达，针对单基因遗传病可纠正或补偿基因缺陷。
• 靶点范围广，可作用于传统“不可成药”靶点，为癌症、遗传病、神经退行性疾病等提供新策略。
• 长效治疗，显著改善患者依从性，通过化学修饰提高稳定性，延长半衰期，尤其适合慢性病管理。
• 研发周期短，开发效率高，理性设计和平台化技术降低重复开发成本。
• 联合治疗与个性化医疗潜力，协同增效，针对患者特定基因突变设计个体化核酸序列。

近几年，随着递送技术的突破和化学修饰工艺的优化，小核酸药物管线数量爆发式增长，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。截至目前，全球已获批的小核酸药物有21款（其中有3款已退市），包括12款ASO药物、6款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。

在研药物方面，药智数据显示目前全球在研小核酸管线786条，自2016年起，每年新增小核酸管线数量呈增长趋势。

Ionis和Alnylam的行业地位

从企业来看，Ionis和Alnylam公司无论是已上市药物数量、销售额，还是在研管线都处于行业领跑地位。Ionis Pharmaceuticals目前已批准上市的12种ASO药物中，占据了8个。Alnylam公司则在siRNA领域近乎垄断，目前已批准上市的6种siRNA药物中，Alnylam占据了5个。

随着技术的发展，小核酸疗法逐渐进入黄金时代，从罕见病到慢性病再到更多疾病领域，为患者带来新的治疗选择和希望，开启医药新时代的辉煌篇章。